La travesía del Cannabidiol

El ascenso de cannabidiol (CBD) a la prominencia comenzó el 11 de agosto de 2013 con un documental en CNN sobre Charlotte Figi, una niña de 5 años nacida con la rara mutación, de un gen aislado que provoca un tipo de epilepsia devastador-el síndrome de Dravet. Sus convulsiones tónico-clónicas (gran mal) empezaron a los seis meses de edad. Para los tres años de edad, estaba teniendo 300 por semana, a pesar del tratamiento con los medicamentos antiepilépticos estándar (AEDs, por sus siglas en inglés). De haber continuado, ella hubiera sido física e intelectualmente discapacitada y posiblemente fallecido antes de llegar a la edad adulta. Sus padres, siguiendo el consejo de un amigo, probaron un extracto de la marihuana que contenía una inusualmente alta concentración de CBD. Las convulsiones de Charlotte disminuyeron después de la primera dosis. Cuando la suministro original estaba casi agotado, sus padres establecieron contacto con los hermanos de Stanley, respetados “artesanos” cultivadores de marihuana y el cáñamo, que había desarrollado un extracto oleoso que contiene CBD como prácticamente el único componente activo. Con CDB, la frecuencia de las convulsiones de la niña se estabilizaron en alrededor de cuatro por mes. La reacción del público a la emisión de la CNN es difícil de exagerar. Los padres cuyos hijos estaban afectados por cualquier tipo de epilepsia intratable clamaban para acceder al aceite de CBD, y en los Estados en donde era prohibido por la ley, encontraron medios para eludir la restricción. Otros fabricantes se apresuraron a producir su propio aceite artesanal de CBD con resultados a menudo discutibles y variable ya que no todos son regulados por el FDA. Para no ser menos, los hermanos de Stanley cambiaron el nombre de su producto de “Hippies´ decepción” a “Charlotte´s Web” y comenzaron la alta producción.

CBD and Cannabidiol (CBD) es uno de al menos 113 cannabinoides sintetizados por
la planta, la cannabis sativa. CBD y ⁹-tetrahidrocannabinol (THC) son los principales miembros de esta familia. THC posee propiedades psicoactivas, debido a su fuerte afinidad con un tipo particular de receptor en el cerebro donde su acción imita y en cierta manera supera los de los transmisores naturales. CBD tiene poca afinidad con los mismos receptores y no produce cambios subjetivos que satisfagan al usuario. Pero obviamente CBD tiene algún mecanismo de acción en el cerebro, quizás varios. Los científicos fueron sorprendidos por la eficacia antiepiléptica de CBD y ahora se esfuerzan para explicarlo. El número de publicaciones relevantes ha subido de 5 en 2013 a 36 en el primer semestre de 2017. Se han propuesto diversos mecanismos pero ninguno es aceptado generalmente. Pero lo único que es seguro es que el mecanismo antiepiléptico del CDB es diferente de los de los AEDs estándar.

Si los científicos fueron lentos en reaccionar a la difusión de CNN, BIG PHARMA no lo fue. Antes de finales de 2013, GW Pharmaceuticals (GWP), una empresa británica especializada en el desarrollo de fármacos de extracto de cannabis, requerido por la FDA para designar su propio aceite purificado de CBD (Epidiolex®) como “medicamento huérfano”. Esto le permitió a los neurólogos seleccionar Epidiolex para prescribir a pacientes epilépticos cuyas convulsiones resistieron los AEDs aprobados. GWP también comenzó el proceso de solicitar un permiso (fármaco nuevo en investigación) del FDA para permitir que la empresa pueda llevar a cabo ensayos clínicos en los Estados Unidos con Epidiolex como tratamiento para el síndrome de Dravet y otras epilepsias que emergen en la infancia temprana y resisten las AEDs estándar. Ahora, cuatro años más tarde, los primeros resultados del esfuerzo masivo de GWP están surgiendo.

Después de los ensayos preliminares de la Fase II para confirmar la eficacia, establecer y definir una dosis óptima de CBD, GWP inició paralelamente ensayos de la Fase III con Epidiolex para el tratamiento de los síndromes de Dravet y Lennox-Gastaut. Ambos ensayos siguieron esencialmente el mismo protocolo. Los niños y adultos fueron seleccionados que sabían de su diagnóstico y cuyas convulsiones que estaban mal controlados por varios AEDs. Ellos continuaron utilizando estos fármacos durante el juicio. Aproximadamente la mitad de ellos recibió Epidiolex adjunto y los otros con placebo, doble-ciego, durante 14 semanas. Los resultados de ambos ensayos están disponibles de GWP y las del ensayo de Dravet han sido publicados.1

En el ensayo de Dravet, 61 participantes recibieron Epidiolex y 59, placebo. Respectivamente, 52 (85%) y 56 (95%) completaron el ensayo. Antes del tratamiento Epidiolex, integradas tuvieron una frecuencia media de 12,4 episodios convulsivos por mes. Durante el tratamiento, su frecuencia promedio bajó a 5.9. En contraste, la frecuencia de las crisis medianas cambió apenas entre los participantes asignados a recibir placebo; es decir, de 14.9 a 14.1 por mes. Tres (5%) Epidiolex pero ninguno de los que completaron placebo tuvieron una crisis al final del ensayo. Los resultados de la prueba de Lennox-Gastaut fueron similares: 72 (84%) participantes completaron tratamiento Epidiolex y 84 placebo completa (99%). Antes del tratamiento, sus frecuencias respectivas gota mediana-asimiento fueron 71 al mes y 75/mes. Durante el tratamiento, la frecuencia de las crisis de gota mediana cayó en un 44% entre Epidiolex integradas y 22% entre los productos que complementan las placebo. Otra vez, tres (4%) Epidiolex pero no los que completaron el placebo estuvieron libres de convulsiones de caída al final de la prueba.

GWP ha presentado una solicitud por un Nuevo Fármaco al FDA para la aprobación de comercialización de Epidiolex y prescripción para el control de las crisis en los síndromes de Dravet y Lennox-Gastaut. Se espera la decisión del FDA este año. GWP no está parando. Ensayos de Fase III de Epidiolex en la Esclerosis Tuberosa están en marcha y los resultados iniciales son prometedores. Recientemente han comenzado los ensayos de Fase II con Espasmos Infantiles. Las cuatro epilepsias abordadas por Epidiolex son muy diferentes en cuanto a etiología y presentación clínica. Sería sorprendente si la droga se mostrara igualmente efectiva en cada ensayo. Pero incluso si continúa el éxito de GWP en los ensayos clínicos puede haber otros obstáculos para la empresa. CBD se define como un componente de la marihuana bajo leyes federales. Como tal, el CBD es una sustancia Schedule I bajo la ley de sustancias controladas; es decir, con potencial de abuso pero ningún uso médico aceptado. Es difícil imaginar cómo el FDA podría aprobar Epidiolex antes de que el CBD sea reprogramado. También está el potencial de litigio pendiente que puede retrasar la llegada de la droga en el mercado. El Estado considera Epidiolex como un medicamento huérfano. Según la ley de medicamentos huérfanos: “el primer solicitante NDA para recibir aprobación del FDA para un determinado ingrediente activo para tratar una determinada enfermedad con designación de medicamento huérfano por el FDA tiene derecho a un período de marketing exclusivo de 7 años en los Estados Unidos, para ese producto, para esa indicación. “Proveedores artesanales de CBD, como los hermanos Stanley, apenas se puede esperar que se hagan a un lado mientras que GWP adquiere su mercado: van a desafiar cualquier fallo como ese en la corte.